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一种普遍的癌症靶向治疗机理

7788 / by: 麦新杰 / 发布:2016年9月29日 / 10次阅读 / 暂无评论
标签:医药行业知识   / 最后修改时间: 2016-09-29 13:25:05

7788 / 2016年9月29日 / 10次阅读 / 标签:医药行业知识  


一种普遍的癌症靶向治疗机理

我们都知道,人体是由一个个细胞组成的,而癌症肿瘤只是生长失控的人体细胞,人体细胞外面都有一层细胞膜。如果把细胞当作一个独立单元的话,这个单元的指挥官就是细胞里面的DNA,但是只有指挥官是无法工作的,所以指挥官DNA就制造出了非常多的自动化机器,这些机器就是蛋白质。

细胞和细胞之间还需要互动沟通才能协同运作,依靠什么来互动沟通呢?依靠细胞膜上的蛋白质(R)和细胞外面的蛋白质或某些分子(F)相互结合来传递信号。蛋白质R通常叫做受体,蛋白质F通常叫因子,这两者结合可以比喻成开锁,蛋白质受体R是锁,蛋白质因子F是钥匙,两者匹配结合才能传递信号,只有这些信号被正确传递,人体细胞才能分裂。

肿瘤细胞的分裂失控正是因为基因突变造成某些信号传递失控,疯狂分裂的肿瘤细胞往往更加依赖这种信号传递,因此阻断该信号的传递,就能有针对性的抑制肿瘤细胞生长,而正常细胞不受影响,这就是靶向药治疗癌症的基本思路。

靶向药根据目标不同可以分为两类:

(1)假钥匙,作用于蛋白质受体R的受体靶向:即制造一把假的钥匙,模仿蛋白质因子F与蛋白质受体R结合点位的特性,制造一种分子,这种分子作为一把假钥匙,能够插入蛋白质受体R这把锁中,但是打不开锁,不能传递信号,当锁中都被假钥匙插满了,真钥匙就不起作用,信号传递被中断,癌细胞就不能继续分裂,甚至会凋亡。

这种假钥匙的受体靶向药比较多,典型的如抗血管生成受体VEGFR靶向药,例如索拉菲尼、舒尼替尼、乐伐替尼,恒瑞医药自己开发的阿帕替尼,正大天晴正在临床试验的安罗替尼等等,具有较好的抗癌效果。

(2)假锁,作用于蛋白质因子F的因子靶向 :与前述相反,这次制造一把假的锁,模仿蛋白质因子F与蛋白质受体R结合点位的特性,制造一种分子,这种分子作为一把假锁,能够让蛋白质因子F这把钥匙插入结合,但是不能传递信号,当钥匙都被假锁占满了,真锁就不起作用,信号传递被中断,癌细胞就不能继续分裂,甚至会凋亡。

这种假锁的因子靶向药如贝伐珠单抗,专门和抗血管生成因子VEGF结合,阻断血管生成的信号传递,阻止给肿瘤细胞供血而让肿瘤细胞死亡。

另外,其它许多癌症治疗机理也与此类似,都是创造一种分子(假钥匙或者假锁),与关键的蛋白质结合,阻断某种信号来治疗癌症,比如目前最为火爆的免疫疗法PD-1\PD-L1也是如此,利用单抗分子结合肿瘤细胞的PD-1或者PD-L1,激活免疫系统来消灭癌症细胞。

癌症种类有上百种,可以说每个肿瘤患者的基因突变都不完全一样,所以锁和钥匙很多,目前仅对一些发生比例比较大的基因突变有靶向药物,对于绝大多数基因突变都没有靶向药物。靶向药主要针对肿瘤细胞,对正常细胞的影响比较小,所以副作用也小。即使是靶向药也有耐药性,因为DNA这个指挥官会突变,就像生物进化一样,肿瘤细胞也会利用突变来绕开靶向药,这也是癌症难治的主要原因之一。

 

作者:黄建平
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来源:雪球
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